Erste Details:
- Einzel- und Mehrspieler-Modus
- Klassisches Hack&Slay aus isometrischer Sicht-Perspektive wie bei Diablo 2
- Aufwändige 3D-Grafik
- Fokus auf kooperatives Spielen
- Steuerung soll vereinfacht werden
- Interaktive Umgebung mit Havok-Physik-Engine: Es lassen sich Fallen stellen oder Wände einreißen, welche die Feinde dann begraben können.
- Fünf Charakterklassen, darunter der Barbar (u.a. mit Wirbelwind-Fähigkeit) und der neue Witch Doctor (Hexendoktor) kann u.a. Monster vergiften und Feinde übernehmen.
- Mehr Individualisierungsmöglichkeiten für den Charakter
- Zufällig generierte Innen- und Außenwelten mit geskripteten Ereignissen
- Zahllose Monsterhorden, die sich allesamt unterschiedlich verhalten sollen
- Erweitertes Quest-System
- Tristram (Stadt aus Diablo) kann wieder besucht werden und bekannte Charaktere tauchen wieder auf.
- Umfangreiche Multiplayer-Funktionalität über Battle.net

Story:
Zwei Jahrzehnte sind vergangen, seit die dämonischen Bewohner Diablo, Mephisto und Baal die Welt Sanktuario in einem Zug der Zerstörung durchstreiften, um die Menschheit der unheiligen Sklaverei zu unterwerfen. Wer diese Stellvertreter des Bösen jedoch selbst bekämpft hat, dessen Erinnerung schwindet nur langsam und die Wunden der Seele brennen noch immer.
   
Als Deckard Cain zu den Ruinen der Kathedrale von Tristram zurückkehrt, um nach neuen Anzeichen des Bösen zu suchen, stürzt ein Komet vom Himmel herab und schlägt genau dort ein, wo einst Diablo die Welt betrat. Der Komet birgt ein finsteres Omen in seinem feurigen Wesen und fordert die Helden Sanktuarios auf, die sterbliche Welt gegen die sich erhebenden Mächte der Brennenden Höllen zu verteidigen - und die Gefallenen der Hohen Himmel selbst.